Resident Eagle: ¿Cuánto tiempo lo protegerá la vacuna COVID-19? Parte 1

Paul E. Pepe, MD, MPH; Peter M. Antevy, MD; Kenneth A. Scheppke, MD; Maricar Cabral, RN, CCRN; et al. 

Resident Eagle es una columna intermitente que describe el trabajo de los principales médicos y directores médicos de EMS de la Alianza Global de Directores Médicos de EMS Metropolitanos (las "Águilas"), que representan a las ciudades internacionales más grandes y clave de Estados Unidos. Para obtener información sobre la conferencia Gathering of Eagles 2022, visite useagles.org.

Al principio de la pandemia de COVID-19, mucho antes de que las vacunas estuvieran disponibles, algunos de los mejores investigadores de medicina de emergencia realizaron estudios de producción de anticuerpos (Ab) después de la infección por COVID-19. En ese momento existían controversias sobre las diversas pruebas de Ab en el punto de atención (POC) que se vendían, especialmente en torno a su aparente falta de sensibilidad para identificar a las personas previamente infectadas con COVID-19. En consecuencia, para nuestras investigaciones que abordan esas preocupaciones, empleamos análisis POC de muestras de sangre tomadas de personas que dieron positivo en las pruebas de PCR (reacción en cadena de la polimerasa) para material genético del SARS-CoV-2 uno o dos meses antes. Para esto, usamos los productos Assure Ecotest (de Able Diagnostics) o Cellex qSARS-COV-2 (Cellex), según el sitio de estudio. 

Lo que encontramos y luego informamos fue que estos "inmunoensayos cromatográficos de flujo lateral" de POC para anticuerpos humorales (IgG, IgM) pueden haber sido más precisos de lo que se sugirió anteriormente. De hecho, encontramos, consistentemente, que el 30% de las personas que dieron positivo en su PCR de COVID-19 (es decir, personas previamente infectadas) dieron negativo para Ab, independientemente del lugar del estudio o del fabricante del producto. 

Sin embargo, nuestros estudios también revelaron que aquellos que dieron positivo en PCR pero Ab negativo consistieron en su totalidad en adultos más jóvenes (menos de 50 años de edad) que habían tenido síntomas más leves, con una tendencia a ser más hombres que mujeres. 

Estos hallazgos fueron totalmente reproducibles en individuos. Por ejemplo, para los fines de este estudio, comparamos muestras de sangre venosa y punción digital en los mismos individuos y encontramos resultados idénticos en diferentes casetes de prueba. Además, estas pruebas fueron consistentes y reproducibles en todo el espectro de personas PCR positivas y PCR negativas, incluso cuando se examinó un grupo de referencia más amplio de personas que representaban todas las edades de la comunidad en general que nunca habían tenido síntomas de COVID-19 ni se habían hecho pruebas de PCR. -positivo.

Para validar mejor nuestro trabajo, utilizamos productos de prueba de flujo lateral POC de diferentes fabricantes en diferentes lugares (ciudades) que eran geográfica y sociológicamente variados. A pesar de esas diferencias "ecológicas" y de productos, encontramos los mismos resultados consistentes y reproducibles en todos los entornos. 

En retrospectiva, estos primeros resultados previos a la vacuna fueron similares a los hallazgos de estudios previos de epidemias de coronavirus como el SARS y el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS). La presunción, basada en otros estudios y el conocimiento más amplio de la respuesta inmunológica, era que esas personas más jóvenes tenían otros tipos de respuesta inmunológica robusta, como una buena respuesta de células T para los coronavirus (p. ej., el resfriado común), y no necesitaban la Respuesta inmunitaria de “respaldo” de anticuerpos humorales clásicos (más medibles). 

En esencia, estos primeros hallazgos, de la primavera de 2020, ayudaron a resolver algunas de las primeras controversias sobre las pruebas POC para Ab y nos impulsaron a confiar más en sus hallazgos. A su vez, estos hallazgos nos llevaron a realizar estudios adicionales en todos los grupos de edad una vez que las vacunas estuvieron disponibles. Debido a que las vacunas estaban destinadas (principalmente) a inducir anticuerpos humorales, planeamos específicamente estudiar la respuesta de anticuerpos IgG a las vacunas contra el COVID-19 y usar estas pruebas tan pronto como las vacunas estuvieran disponibles.

Respuesta de anticuerpos después de la vacunación

Las vacunas COVID-19 estuvieron disponibles por primera vez para los trabajadores de la salud en diciembre de 2020. Según las formulaciones de vacunas y los resultados de los ensayos clínicos, se supuso que la mayoría de los adultos que reciben vacunas de ARNm de SARS-CoV-2 producirían anticuerpos IgG protectores contra las proteínas de pico S1 después de sus segundas dosis. Sin embargo, el inicio relativo de la producción de Ab y los correlatos de protección aún no se entendían completamente, particularmente en términos de receptores individuales. Además, la duración de esa protección aún no se apreciaba en enero de 2021 cuando comenzó este estudio.

Un posible indicador básico de protección podría ser la nueva aparición de la producción de Ab y el inicio relativo (momento) de la prueba Ab-positiva. Una métrica más indicativa puede ser la magnitud de los llamados anticuerpos neutralizantes (nAb). El porcentaje de nAb (% nAb) detectado es una medida relativa de cuántos de esos anticuerpos COVID-19 producidos por un individuo serían capaces de apuntar específicamente al dominio de unión del receptor SARS-CoV-2, el propósito original del diseño de la vacuna de ARNm. . Por varias razones, algunas personas (los ancianos, por ejemplo) no siempre pueden construir los anticuerpos producidos correctamente, incluso cuando generan una respuesta Ab aparentemente fuerte a la vacuna basada en la prueba de flujo lateral POC más genérica para la presencia de Ab solo.

Nuestro propósito, por lo tanto, fue utilizar dos tipos de análisis en el lugar de atención, la prueba básica para la presencia de Ab y la otra que mide el %nAb, en adultos individuales de todos los grupos de edad para: 

• Definir mejor el inicio de la positividad general de anticuerpos IgG de COVID-19 y también evaluar los factores clave que afectarían la tasa de inicio entre todas las personas evaluadas;
• Intente cuantificar mejor el porcentaje de Ab que se neutralizaron después de las segundas dosis mientras identifica nuevamente cualquier variable clave; y
• Informe los datos en evolución con respecto a la magnitud y la duración de la presencia de nAb antes y después de la tercera dosis.

Si bien muchos de nuestros primeros hallazgos luego se encontraron consistentes con lo que ahora es de conocimiento público, los datos de POC que estábamos desarrollando se compartieron rápidamente en tiempo real con nuestros enlaces en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades a partir de febrero de 2021. Además, los primeros Las "señales" de nuestros ensayos en curso en la primavera de 2021 con respecto a la duración de los estudios de anticuerpos neutralizantes (más sobre eso por venir) se informaron de forma rutinaria a nuestros contactos de los CDC gracias a la influencia y las capacidades de conexión en red de la Alianza Global de Directores Médicos Metropolitanos de EMS (también conocida como Eagles ). 

Esta discusión de varias partes describe cómo se identificaron estas importantes señales tempranas de salud pública y cómo predijeron, desde el principio, lo que se manifestaría clínicamente en todo el mundo muchos meses después.

Cómo se hicieron las observaciones de anticuerpos

Poco después de que las vacunas estuvieran disponibles en diciembre de 2020, se dio prioridad a las personas que residen y trabajan en centros de vida asistida (ALF, por sus siglas en inglés) para la vacunación contra el COVID-19 utilizando la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech. El 17 de enero de 2021, a las 77 personas que vivían o trabajaban en un ALF en el sur de Florida, cuyas edades oscilaban entre los 23 y los 100 años, se les realizó una prueba de IgG e IgM mediante una prueba POC (Assure Ecotest) justo antes de recibir su primera dosis. Las pruebas se repitieron 2 semanas después (día 14) y el día 21 justo antes de recibir la segunda dosis. Se realizaron más pruebas de seguimiento los días 28 y 42 (3 semanas después de la segunda dosis).

Para este estudio de seguimiento sobre las vacunas, utilizamos el mismo ensayo de cromatografía de flujo lateral en el punto de atención (Assure Ecotest) que habíamos estudiado anteriormente al evaluar por qué algunas personas con PCR positivo tenían IgG negativo. Este ensayo fue diseñado para probar simplemente cualquier Ab dirigido a las proteínas recombinantes de nucleocápside y espiga (S1) conjugadas con oro coloide. Los resultados individuales del ensayo se observaron y registraron en la marca de 15 minutos después del muestreo de sangre por punción digital. 

Además, se utilizó otro ensayo POC (DrAccu de Assure Tech) para detectar el porcentaje de anticuerpos neutralizantes mediante la cuantificación del porcentaje de anticuerpos producidos que se dirigían específicamente a los dominios de unión del receptor SARS-CoV-2. En la Parte 1 de este subestudio de nAb, se tomaron muestras de sangre de los mismos residentes/personal de ALF para detectar nAb los días 7 y 21 después de la segunda dosis. En la Parte 2, también se estudió el %nAb en una pequeña cohorte complementaria de individuos sanos de la comunidad local y se les hizo un seguimiento longitudinal para determinar la duración de la respuesta de nAb. Según los estudios existentes, las mediciones de %nAb por debajo del 30 % se consideraron inadecuadas para la protección. 

Los autores desean agradecer a Lauren Rosenberg, Remle Crowe, Jonathan Jui, Megan Marino y Aileen Marty por su ayuda con este artículo. 

Paul E. Pepe, MD, MPH, es coordinador de Metropolitan EMS Medical Directors (también conocido como "Eagles") Global Alliance, Dallas, Texas.

Peter M. Antevy, MD, es director médico de EMS para el Departamento de Bomberos de Coral Springs-Parkland y el Cuerpo de Bomberos de Davie, condado de Broward, Florida.

Kenneth A. Scheppke, MD, es subsecretario de salud del estado de Florida. Antes de su nombramiento, Scheppke se desempeñó como director médico estatal de EMS y director médico de siete agencias de bomberos en los condados de Palm Beach y Martin. 

Maricar Cabral, RN, CCRN, es enfermera de cuidados críticos en Joe DiMaggio Children's Hospital en Hollywood, Florida y directora de enfermería de Pediatric Emergency Standards, Inc. en Davie, Florida.

Revista Digital EMS WORLD Vol. 51 No. 5 mayo 2021 Páginas 14 - 15.

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